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抗癫药

作者:1 来源: 日期:2014-12-17 9:21:58 人气: 标签:

癫是一种慢性精神神经系统疾病,具有突然发生,反复发作的特点。临床上有各种类型的发作,其用药有所不同。

抗癫药物的作用主要是通过影响中枢神经元,减轻或防止其过度放电和提高正常脑组织的兴奋,减弱来自病灶神经原兴奋的扩散。

一、抗癫药物的应用原则

1、常见癫类型的药物选择

(1)单纯部分型发作和部分发作继发全身性强直—阵挛发作:一线药物有卡马西平、丙戊酸钠、苯妥英钠、苯巴比妥、扑酮。

(2)全身性强直—阵挛发作:一线药物有丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠。

①特发性大发作合并失神发作:首选丙戊酸钠,其次是苯妥英钠或苯巴比妥;②继发性或原因不明的大发作:卡马西平、苯妥英钠或苯巴比妥。

(3)失神发作:丙戊酸钠、乙琥胺。

(4)复杂部分发作:首选卡马西平,其次是苯妥英钠、丙戊酸钠等,对难治性病例可加用拖吡酯。

(5)婴儿痉挛症:促肾上腺皮质激素(ACTH)、泼尼松、氯硝西泮。

(6)中央—颞部或枕部棘波的良性儿童期癫:卡马西平或丙戊酸钠。

(7)对传统药物疗效差者:可选用或酌情加用拖吡酯、拉莫三嗪、噻加宾、非尔氨酯等。

2、合并用药

(1)从小剂量开始,逐渐增加至治疗量。

(2)尽量用单一药物,效果不佳时再加新药。

(3)不能将化学结构、化学机制相似的药物(如苯巴比妥与扑米酮)并用;毒副作用相似者(如苯巴比妥与氯硝西泮)也不能联用。

3、换药原则  当药物无效或副作用太大须换药时,宜逐步替换,两药重叠须1周。

4、停药  单纯失神发作、良性儿童期癫完全控制发作1.5~2年;其他完全控制4~5年才可逐渐减量,减药时间不少于1年。

二、常用药物介绍

1、苯妥英钠(Phenytoin Sodium)此药已有五十多年的历史,目前仍是常用药。

 

【制剂规格】 片剂:50mg、100mg;注射剂:0.1g,0.25g。

【作用】 本品对大脑皮质运动区有高度选择性抑制作用。可提高病灶周围正常脑细胞的兴奋阈值。阻止活动性病灶发出的冲动向外周扩散。

【适应证】  适用治疗全身强直—阵挛发作,复杂部分性发作(精神运动性发作、颞叶癫)、单纯部分性发作和癫持续状态。也可用于三叉神经痛、发作性舞蹈手足徐动症、发作性控制障碍(包括发怒、焦虑和失眠的兴奋过度等的行为障碍疾患)、肌强直症及三环抗抑郁药过量时心脏传导障碍等。本药特点是抗癫效应显著,而镇静作用轻微。

【剂量及用法】  苯妥英类临床应用其钠盐即苯妥英钠,苯妥英钠的用量必须个体化给药。

(1)口服。成人常用量:250~300mg/d,开始时服100mg,每天2次,1~3周内加至每天250~300mg,分3次服。但由于个体差异及饱和动力学的特点,在分次应用控制和血药浓度达到稳定后,也可考虑改用长效(控释)制剂1次顿服。如果发作频繁,需要很快达到治疗有效血药浓度,可按体重12~15mg/kg药量分成2~3次服用,每6h一次,第2天开始给予100mg(或按体重1.5~2mg/kg),每天3次,直到调整至恰当剂量为止。

小儿常用量:开始时每天按体重5mg/kg,分2~3次服用,以后按需要调整,以不超过250mg/d为度。维持量为每天按体重4~8mg/kg或按体表面积250mg/m2,分2~3次服用。如有条件,可在血药浓度监测下随访观察。

(2)静脉注射。成人常用量:抗惊厥,150~250mg,每分钟不超过50mg,需要时30min后可再次静脉注射100~150mg,一天总量不超过500mg。老年、重病和肝功能受损害者,静脉注射量要减少,注射速度也减慢到每2~3min50mg,以免发生不良或中毒反应。

小儿常用量:抗惊厥时可以按体重静脉注射5mg/kg或按体表面积250mg/m2,1次或2次注射。

【不良反应与注意事项】常见副作用为肠道反应,长期服用可出现:①牙龈增生,多毛症;②恶心、呕吐、厌食、便秘;③皮疹、发热;④头昏、眼球震颤、构音困难、共济失调、复视、视力模糊、嗜睡、精神错乱(这些多见于药物过量时);⑤白细胞减少、粒细胞缺乏、巨细胞性贫血、再生障碍性贫血;⑥肝肾功能障碍;⑦注意:有致畸作用,故孕妇不用;肝肾功能不全,心动过缓慎用;治疗量和中毒量较接近,须避免过量用药,可定期复查血药浓度。

2、卡马西平(Carbamazepine)(酰胺咪嗪)

【制剂规格】片剂:0.1g,0.2g

【作用】作用机制与苯妥英钠相似,能抑制强直后电位(PTP),限制病灶放电的扩散。

【适应症】复杂部分性发作(作为首选药),单纯部分发作、全身强直—阵挛发作,失神发作,肌阵挛发作(后两者效果差)。对三叉神经痛、吞咽神经痛较苯妥英钠好。与苯巴比妥或苯妥英钠和用可提高疗效。

【剂量及用法】口服:成人,0.1g~0.2g/次,2~3/d,最大剂量1.2g/d;儿童,5~20mg/(kg•d),分3次口服。开始剂量较小,2~3周后增至合适剂量。

【不良反应与注意事项】不良反应有:恶心、呕吐、食欲缺乏、眩晕、头痛、神经错乱、共济失调、眼球震颤、视力模糊、偶见皮疹、粒细胞减少、血小板减少、肝肾功能损害。注意:肝功能不全、孕妇及哺乳期妇女禁用;青光眼、心血管疾病患者慎用。

3、苯巴比妥(Phenobarbital)(鲁米那)

【制剂规格】片剂:15mg,30mg、100mg;注射液:50mg、100mg、200mg。

【作用】提高病灶及病灶周围神经原的惊厥发作阈,抑制病灶异常放电和扩散。

【适应症】除用于镇静、催眠外、可作为癫大发作及局限性发作的重要药物。也可用于儿童癫患者的治疗。

【剂量及用法】口服:成人,开始每晚30mg,渐增加至30mg/次,3/d。儿童,2~5mg(kg•d),分3次服。肌注:0.1g~0.2g/次,6h后可重复1次(抗惊厥)。静注:0.1g~0.2g/次(用其钠盐)稀释成1%浓度缓慢静注(癫持续状态时用)。

【不良反应与注意事项】不良反应有:①可出现皮疹,严重者发生剥脱性皮炎。一旦出现皮疹应立即停药;②大剂量使用本品可产生依赖性,停药后反跳;③眩晕、共济失调、眼球振颤,老年体弱患者对一般用量可产生兴奋、精神错乱或抑郁,应减量;④儿童常见反应有多动、异常兴奋、行为异常。注意:①给药数周后才能达到最大抗癫效果;②逐渐减量停药,以免导致发作或癫持续状态;③控制发作的有效血药浓度为10~40mg/L可出现中毒症状;④静脉注射本药时每分钟不应超过60mg,注射速度过快可导致呼吸抑制、喉痉挛、支气管痉挛或窒息,肝肾功能不全、重症肌无力、孕妇或哺乳期妇女慎用。

4、扑米酮(Primidome)(扑酮)

【制剂规格】片剂:50mg、100mg、250mg。

【作用】本品为苯巴比妥类抗癫药,其结构、作用均与苯巴比妥相似,但作用、毒性又比苯巴比妥低。

【适应症】用于抗癫,全身强直—阵挛性发作(大发作),部分性发作(局限性发作)、复杂部分性发作,和特发性震颤、老年震颤的治疗。尤适用于能以苯妥英钠和苯巴比妥治疗的患者,通常与苯妥英钠、卡马西平联用,以增强疗效。

【剂量及用法】口服。成人常用量:自50mg开始,睡前服用,3d后改为每天2次,1周后改为每天3次,第10天开始改为每次250mg,每天3次,总量不超过1.5g/d。维持量一般为每次250mg,每天3次。

小儿常用量:8岁以下每天睡前服50mg,3d后增加为每天2次,1周后改为每次100mg,每天2次,10d后根据情况可增加至每次125~250mg,每天3次,或每天按体重10~25mg/kg,分3次服用。8岁以上同成人用量。

【不良反应与注意事项】①嗜睡、精神障碍、头痛、呕吐、眩晕;②共济失调、眼球震颤、复视;③粒细胞缺乏、白细胞减少症;④皮疹;⑤水肿、多尿、性功能障碍;⑥佝偻病及软骨病;⑦本品不能与苯巴比妥和异烟肼合用,否则易引起上述不不良反应;妊娠及哺乳期妇女慎用;肝肾患者禁用。

5、丙戊酸钠:属广谱抗癫药,适用于各型癫。近年也有人使用于治疗情感性精神障碍。副作用较多,特别是偶可引起严重的肝损害甚至可能致死,所以用药期内要经常检查肝功能。通常口服剂量:儿童15~60mg/kg(体重),成人600~800mg,均分次服。

6、乙琥胺:常用于失神小发作,为首选药物,尤其适用小儿点头状癫及肌阵挛性癫。其副作用有胃肠道反应、眩晕、嗜睡、精神症状、血小板减少、粒细胞缺乏等。通常口服日量:儿童15~35mg/kg(体重),成人1000~1500mg,均为分次服。

7、氯硝西泮(氯硝安定):本品属苯二氮类药,为抗焦虑药之一,近年来发现它有良好的抗癫作用。适用于控制各型癫,对失神小发作、婴儿痉挛症、肌阵挛性及运动不能性发作疗效较好。氯硝西泮副作用较少,但长期服用可产生耐药性,需要加大剂量。通常口服日量:儿童0.05~0.2mg/kg(体重),成人6~20mg,均为分次服。

8、拉莫三嗪:用于其他抗癫药不能完全控制的部分性发作、继发性和原发性全身性发作的癫患者的治疗。一般开始服用本药应从低剂量开始,不良反应发生率低。成人:开始可50mg/d。2周后可增加至100mg/d,分次服,逐步加到维持量100~200mg/d,分次服。如与苯妥英钠或卡马西平合用,开始剂量可每次50mg每天2次,1周后增至每次100mg,每天2次。2岁以上儿童:开始每天为2mg/kg,1周后逐渐增至每天5~10mg/kg;若与丙戊酸钠并用,开始剂量每天为0.5~1mg/kg,逐渐增至每天1~5mg/kg。

9、拖吡酯:是一种广谱新型抗癫药,对难治性单纯部分性发作,复杂部分性发作,继发性全身强直—阵挛发作均有效。口服:成人,起始剂量25~50mg/d,晚上服,1周后开始加量,每周增加25~50mg,渐增至0.2~0.4g/d,分2次服,一般0.2g/日可作其最低有效量。儿童,5~9mg/(kg•d)。中、轻度不良反应发生多见,按照症状的频度,依次为头晕、疲乏、复视、眼球震颤、嗜睡、语言障碍、注意力不集中、头痛等,孕妇禁用。

10、噻加宾:可作为难治性癫的添加治疗。口服:开始5mg/d,以后每周增加5~10mg,直至30~45mg/d,最大量55mg/d。不良反应有头晕、头痛、疲乏、忧郁、也可精神错乱。孕妇及哺乳期妇女慎用,严重肝功能不全者禁用。

 

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